ACN Barcelona – Un equip de l’Institut de Neurociències de la Universitat de Barcelona (UB) ha liderat una investigació que descriu un nou mecanisme molecular que afecta el processament de l’ARN i altera el procés de síntesi de proteïnes en el cervell de pacients amb Alzheimer. Els resultats obren la porta al disseny de futures teràpies per abordar el tractament d’aquesta patologia, així com d’altres desordres neurològics. Aquest estudi revela un rol desconegut de la proteïna RTP801, un factor de resposta a l’estrès que abunda en pacients amb malalties neurodegeneratives com l’Alzheimer. Segons les conclusions, aquesta proteïna és capaç d’alterar els mecanismes moleculars que ajuden a la supervivència neuronal en afectar la traducció de l’ARN a proteïnes.
L’Alzheimer es caracteritza per l’acumulació de plaques de B-amiloide fora de les neurones i cabdells de proteïna tau hiperfosforilada dins de les neurones, que alteren la funció cerebral i causen la mort cel·lular.
La directora del treball, Cristina Malagelada, ha explica que fins ara se sabia que la proteïna RTP801, que es troba a les neurones de l’hipocamp, estava implicada en l’Alzheimer, com es va publicar en un article anterior el 2021. Llavors es va descobrir que els nivells d’aquesta proteïna estaven significativament elevats tant en models de ratolí d’Alzheimer com en mostres ‘post mortem’ de pacients, i aquests valors es correlacionaven amb la progressió de la malaltia.
El nou estudi descriu com el factor RTP801 regula de manera negativa l’activitat del complex tRNA lligasa (tRNA-LC), que és decisiu per processar les molècules d’ARN. En el context de l’Alzheimer, uns nivells més elevats d’RTP801 poden inhibir aquest complex i causar problemes en la lligació de l’ARN i la producció posterior de proteïnes rellevants, com el factor neurotròfic derivat del cervell, fet que agreuja els problemes cognitius en un model de ratolí amb Alzheimer.
El primer autor del treball, Genís Campoy-Campos, relata que en l’estudi s’ha constatat que uns alts nivells d’RTP801 interfereixen amb el complex de la tRNA lligasa, que és responsable del processament de l’ARN, concretament en el procés de lligació dels seus exons. Aquest procés té lloc tant en l’ARN missatger, que conté la informació per construir la proteïna, com en els ARN de transferència, que porten incorporats els aminoàcids per traduir-la. L’investigador assegura que aquest procés és essencial per a la síntesi correcta de proteïnes en els ribosomes, els orgànuls cel·lulars on té lloc la traducció de l’ARN cap a proteïnes.
L’alteració en el processament de l’ARN -una conseqüència dels alts nivells de l’RTP801- és altament perjudicial per a les neurones, ja que n’altera la capacitat de sintetitzar proteïnes i respondre a l’estrès. Tal com indica Malagelada, aquest processament alterat de l’ARN afegeix un nou component tòxic que se suma a l’evolució fins ara coneguda de l’Alzheimer. “Ara posem sobre la taula la toxicitat dels ARN no lligats i les seves conseqüències com a nou mecanisme neurodegeneratiu en l’Alzheimer”, apunta. <br />
La descoberta de les noves funcions de la proteïna RTP801 podria obrir futures opcions terapèutiques per abordar el tractament de les patologies neurodegeneratives i preservar la funció cerebral i la salut neuronal. En aquest sentit, Malagelada apunta que si es poden dissenyar inhibidors de la proteïna RTP801 o preservar l’activitat del complex tRNA lligasa, es podria bloquejar de manera específica les funcions més tòxiques d’aquest factor i preservar els processos neuronals essencials.
