ACN Barcelona – Un grup d’investigadors ha desenvolupat una teràpia innovadora que activa una resposta antitumoral contra el càncer de mama HER2+ en models preclínics amb ratolins. Concretament, s’ha demostrat que es pot obtenir una resposta antitumoral “completa, duradora i segura” en models triclínics a través de mostres de pacients amb tumors positius per a HER2 i p95HER2. La nova teràpia utilitzada en l’estudi és una CAR-T d’última generació dirigida a la proteïna p95HER2, present de forma específica en un terç dels tumors HER2+. L’estudi s’ha publicat a ‘Nature Communications’ i l’han liderat investigadors del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) i de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar (HMRIB).
El VHIO ja ha sol·licitat posar en marxa un assaig clínic per testar el nou mecanisme en pacients. Ara el mecanisme s’ha provat en models preclínics -amb animals- de tumors HER2+ que presenten p95HER2, derivats de pacients on s’ha observat una resposta antitumoral “completa, duradora i segura”.
La doctora Macarena Román, investigadora postdoctoral del Grup de Factors de Creixement del VHIO i de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, i primera autora de l’estudi, assegura que van comprovar-ho en models PDX, és a dir, en teixits tumorals que s’extreuen del pacient i s’implanten en ratolins amb finalitats d’investigació. “En la majoria dels ratolins, tumors d’una mida considerable es reduïen fins a desaparèixer del tot i els animals vivien durant mesos sense veure afectada la seva qualitat de vida”, explica aquesta doctora.
La teràpia CAR-T és una teràpia cel·lular avançada que consisteix a modificar genèticament cèl·lules immunitàries del pacient, concretament les cèl·lules T, per aconseguir que ataquin dianes específiques dels tumors. La nova teràpia desenvolupada pels investigadors amb cèl·lules CAR-T demostra que aquestes són capaces d’activar una resposta antitumoral potent contra cèl·lules que expressen la proteïna p95HER2 i de secretar, a la vegada, un anticòs biespecífic que reconeix les cèl·lules que sobreexpressen HER2 i activa tant les CAR-T com la resta de cèl·lules immunitàries del microambient tumoral.
En l’estudi, els investigadors van carregar la CAR-T per una banda amb el receptor de p95HER2 i un activador de CAR-T, i de l’altra, aquesta CAR-T és capaç de segregar un petit anticòs anomenat TECH2Me amb una afinitat atenuada per la sobreexpressió de HER2 per evitar toxicitats en cèl·lules sanes amb nivells normals de HER2 i capaç alhora d’activar tot tipus de cèl·lules T.
Román assenyala que la resposta que han vist en els models preclínics és “impressionant” però afegeix que ara cal validar aquests resultats en un assaig clínic per confirmar, primer, les dades de seguretat i, més endavant, les dades d’eficàcia.
<strong>Pròxim pas: assaig clínic amb una quinzena de pacients</strong>
Així, el següent pas ara és la posada en marxa d’un assaig clínic de fase I, sol·licitud ja feta pel VHIO. La intenció és poder començar l’assaig l’any que ve i la previsió és reclutar una quinzena de pacients amb tumors impulsats per HER2 que hagin esgotat totes les opcions terapèutiques.
L’objectiu és provar la nova teràpia en pacients amb tumors impulsats per la sobreexpressió de HER2, ja que la sobreexpressió d’aquesta proteïna impulsa de manera “descontrolada” la divisió i el creixement de les cèl·lules, fet que contribueix al desenvolupament i la progressió del càncer.
El doctor Joaquin Arribas, cap del Grup de Factors de Creixement del VHIO i director de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar explica que, sens dubte, HER2 és el receptor més atacat en el desenvolupament de teràpies contra el càncer. Tot i això, assenyala que fins a un terç de les pacients amb càncer de mama HER2+ avançat no responen a aquestes teràpies.
